血液与肿瘤系统疾病
冷凝集素病
Cold Agglutinin Disease, CAD
患病率
年发病率约1/100万，患病率16/100万。多见于老年人（平均65岁），女性稍多。
概述：一种罕见的自身免疫性溶血性贫血（AIHA），由冷反应性自身抗体（主要是IgM）引起。这些抗体在低温下结合红细胞表面抗原，激活补体导致溶血。 病因与分类： 原发性CAD：即冷凝集素病，主要由克隆性B细胞淋巴增殖性疾病引起（骨髓中可见少量克隆性B细胞，无明显淋巴瘤表现）。 继发性冷凝集素综合征 (CAS)：继发于感染（如支原体、EB病毒）、自身免疫病或恶性淋巴瘤。 流行病学：年发病率约1/100...
概述
一种罕见的自身免疫性溶血性贫血（AIHA），由冷反应性自身抗体（主要是IgM）引起。这些抗体在低温下结合红细胞表面抗原，激活补体导致溶血。
病因与分类：
原发性CAD：即冷凝集素病，主要由克隆性B细胞淋巴增殖性疾病引起（骨髓中可见少量克隆性B细胞，无明显淋巴瘤表现）。
继发性冷凝集素综合征 (CAS)：继发于感染（如支原体、EB病毒）、自身免疫病或恶性淋巴瘤。
病因与分类：
原发性CAD：即冷凝集素病，主要由克隆性B细胞淋巴增殖性疾病引起（骨髓中可见少量克隆性B细胞，无明显淋巴瘤表现）。
继发性冷凝集素综合征 (CAS)：继发于感染（如支原体、EB病毒）、自身免疫病或恶性淋巴瘤。
病因和流行病学
年发病率约1/100万，患病率16/100万。多见于老年人（平均65岁），女性稍多。
临床表现
慢性溶血：乏力、黄疸、尿色深。
冷诱发症状：受冷后出现肢端发绀（手指、鼻尖、耳廓变紫）、雷诺现象、皮肤网状青斑。
其他：严重时可发生急性溶血危象，血红蛋白尿。
冷诱发症状：受冷后出现肢端发绀（手指、鼻尖、耳廓变紫）、雷诺现象、皮肤网状青斑。
其他：严重时可发生急性溶血危象，血红蛋白尿。
辅助检查
血常规：不同程度贫血，网织红细胞升高。血涂片可见红细胞凝集（特征性）。
Coombs试验：直接抗人球蛋白试验（DAT）示C3d阳性，IgG阴性。
冷凝集素效价：4℃时效价显著升高（通常>1:64）。
骨髓检查：排除淋巴瘤，原发性CAD可见克隆性B细胞。
Coombs试验：直接抗人球蛋白试验（DAT）示C3d阳性，IgG阴性。
冷凝集素效价：4℃时效价显著升高（通常>1:64）。
骨髓检查：排除淋巴瘤，原发性CAD可见克隆性B细胞。
诊断
慢性溶血证据 + DAT C3d阳性 + 冷凝集素效价升高（≥1:64）。
鉴别诊断
温抗体型AIHA：DAT IgG阳性，无冷诱发症状。
阵发性冷性血红蛋白尿 (PCH)：多见于儿童病毒感染后，Donath-Landsteiner抗体阳性。
冷球蛋白血症：血清中有冷沉淀蛋白，多伴血管炎表现。
阵发性冷性血红蛋白尿 (PCH)：多见于儿童病毒感染后，Donath-Landsteiner抗体阳性。
冷球蛋白血症：血清中有冷沉淀蛋白，多伴血管炎表现。
治疗
非药物治疗：严格保暖是基石。即使在夏天也要避免冷风直吹，饮温水。
药物治疗（针对有症状的中重度溶血）：
利妥昔单抗 (Rituximab)：一线治疗，单药有效率约50%。
联合化疗：利妥昔单抗 + 苯达莫司汀，有效率更高，但副作用增加。
补体抑制剂：Sutimlimab（C1s单抗）已获FDA批准，可快速阻断补体激活，控制溶血。
无效治疗：糖皮质激素和切脾通常无效（因为溶血主要在肝脏通过补体介导，而非脾脏）。
药物治疗（针对有症状的中重度溶血）：
利妥昔单抗 (Rituximab)：一线治疗，单药有效率约50%。
联合化疗：利妥昔单抗 + 苯达莫司汀，有效率更高，但副作用增加。
补体抑制剂：Sutimlimab（C1s单抗）已获FDA批准，可快速阻断补体激活，控制溶血。
无效治疗：糖皮质激素和切脾通常无效（因为溶血主要在肝脏通过补体介导，而非脾脏）。
临床管理
输血时必须使用血液加温器，并在保暖条件下进行。手术中需严格监测体温。
遗传咨询及产前筛查建议
多为获得性疾病，不遗传。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Röth A, et al. Sutimlimab in Cold Agglutinin Disease. N Engl J Med. 2021;384(14):1323-1334.
Berentsen S, et al. Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood. 2020;136(4):480-488.
Jäger U, et al. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020.
Hill A, et al. Gallstones, thromboembolic events and biology of cold agglutinin disease. Haematologica. 2019.
中华医学会血液学分会. 自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017).
Berentsen S, et al. Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood. 2020;136(4):480-488.
Jäger U, et al. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020.
Hill A, et al. Gallstones, thromboembolic events and biology of cold agglutinin disease. Haematologica. 2019.
中华医学会血液学分会. 自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017).
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