血液与肿瘤系统疾病
地中海贫血（重型）
Thalassemia Major
概述：一种遗传性溶血性贫血，因珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成减少。重型主要指β-地中海贫血重型（Cooley贫血）。 病因：HBB基因（β-珠蛋白）突变（纯合子或双重杂合子），导致β链合成完全缺失（β0/β0）或严重减少。多余的α链沉淀导致红细胞无效生成和溶血。 流行病学：高发于地中海、东南亚及中国南方（两广、海南）。 临床表现： 严重贫血：生后6-12个月开始出现进行性苍白、乏力。 黄疸、肝脾肿...
概述
一种遗传性溶血性贫血，因珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成减少。重型主要指β-地中海贫血重型（Cooley贫血）。
病因和流行病学
HBB基因（β-珠蛋白）突变（纯合子或双重杂合子），导致β链合成完全缺失（β0/β0）或严重减少。多余的α链沉淀导致红细胞无效生成和溶血。
高发于地中海、东南亚及中国南方（两广、海南）。
高发于地中海、东南亚及中国南方（两广、海南）。
临床表现
严重贫血：生后6-12个月开始出现进行性苍白、乏力。
黄疸、肝脾肿大（髓外造血）。
骨骼改变：特殊面容（头大、额突、颧高、鼻塌、眼距宽）、长骨骨质疏松/骨折。
生长发育迟缓。
如果不治疗，多于5岁前死亡。
黄疸、肝脾肿大（髓外造血）。
骨骼改变：特殊面容（头大、额突、颧高、鼻塌、眼距宽）、长骨骨质疏松/骨折。
生长发育迟缓。
如果不治疗，多于5岁前死亡。
辅助检查
血常规：小细胞低色素性贫血（MCV, MCH降低）。
血红蛋白电泳：HbF（胎儿血红蛋白）显著升高（>30%-90%），HbA缺失或极低，HbA2变化不定。
基因检测：HBB基因突变分析（确诊及产前诊断金标准）。
铁代谢：SF（铁蛋白）常极高（反复输血所致）。
血红蛋白电泳：HbF（胎儿血红蛋白）显著升高（>30%-90%），HbA缺失或极低，HbA2变化不定。
基因检测：HBB基因突变分析（确诊及产前诊断金标准）。
铁代谢：SF（铁蛋白）常极高（反复输血所致）。
诊断
重度贫血 + 典型面容/脾大 + HbF升高 + 基因确诊。
鉴别诊断
缺铁性贫血（HbF不升）、中间型地贫、遗传性球形红细胞增多症。
治疗
规范性终身输血：维持Hb 90-140 g/L，抑制无效造血和骨骼畸形。
祛铁治疗（关键）：长期输血必然导致铁过载（损伤心、肝、内分泌）。当SF>1000 μg/L时启动。常用药：地拉罗司（口服）、去铁酮（口服）、去铁胺（皮下注射）。
造血干细胞移植 (HSCT)：目前唯一根治方法。建议在铁过载损伤前（<7-10岁）进行。
新型疗法：
Luspatercept：红细胞成熟剂，减少输血依赖。
基因治疗（Betibeglogene autotemcel）：FDA已批准，通过慢病毒载体导入正常β珠蛋白基因。
祛铁治疗（关键）：长期输血必然导致铁过载（损伤心、肝、内分泌）。当SF>1000 μg/L时启动。常用药：地拉罗司（口服）、去铁酮（口服）、去铁胺（皮下注射）。
造血干细胞移植 (HSCT)：目前唯一根治方法。建议在铁过载损伤前（<7-10岁）进行。
新型疗法：
Luspatercept：红细胞成熟剂，减少输血依赖。
基因治疗（Betibeglogene autotemcel）：FDA已批准，通过慢病毒载体导入正常β珠蛋白基因。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体隐性遗传。重型患者的父母均为携带者。产前诊断是预防的关键（绒毛/羊水穿刺）。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Cappellini MD, et al. Thalassemia. Lancet. 2018;391(10116):155-168.
Taher AT, et al. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2021;384(8):727-743.
Thompson AA, et al. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2018.
Cappellini MD, et al. A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia. N Engl J Med. 2020.
中华医学会儿科学分会血液学组. 重型β地中海贫血诊断与治疗指南(2023年版).
Taher AT, et al. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2021;384(8):727-743.
Thompson AA, et al. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2018.
Cappellini MD, et al. A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia. N Engl J Med. 2020.
中华医学会儿科学分会血液学组. 重型β地中海贫血诊断与治疗指南(2023年版).
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