内分泌与代谢性疾病
原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症
Primary IGF-1 Deficiency, PIGFD
概述：一种罕见的常染色体隐性遗传病，特征是生长激素（GH）分泌正常或升高，但因GH受体缺陷或信号传导障碍，导致IGF-1合成不足，引起严重生长迟缓。 病因： GH受体 (GHR) 基因突变：最常见（Laron综合征）。GH无法结合受体，不能刺激肝脏产生IGF-1。 GHR信号通路缺陷：STAT5B 突变（伴免疫缺陷）。 IGF-1 基因突变：极罕见，导致IGF-1本身结构异常或缺乏。 ALS (酸...
概述
一种罕见的常染色体隐性遗传病，特征是生长激素（GH）分泌正常或升高，但因GH受体缺陷或信号传导障碍，导致IGF-1合成不足，引起严重生长迟缓。
病因和流行病学
GH受体 (GHR) 基因突变：最常见（Laron综合征）。GH无法结合受体，不能刺激肝脏产生IGF-1。
GHR信号通路缺陷：STAT5B 突变（伴免疫缺陷）。
IGF-1 基因突变：极罕见，导致IGF-1本身结构异常或缺乏。
ALS (酸性不稳定亚基) 缺陷：IGFALS 突变，导致IGF-1半衰期极短。
GHR信号通路缺陷：STAT5B 突变（伴免疫缺陷）。
IGF-1 基因突变：极罕见，导致IGF-1本身结构异常或缺乏。
ALS (酸性不稳定亚基) 缺陷：IGFALS 突变，导致IGF-1半衰期极短。
临床表现
严重矮小：出生身长常偏短，生后生长极慢，成年身高极矮（-4 ~ -10 SD）。
特殊面容：前额突出、鞍鼻、眼距宽、面中部发育不全、蓝巩膜。
代谢异常：空腹低血糖（婴幼儿期常见）、肥胖、高脂血症。
其他：小阴茎、高音调声音、骨龄延迟。智力通常正常。
STAT5B突变者常伴严重免疫缺陷和肺部疾病。
特殊面容：前额突出、鞍鼻、眼距宽、面中部发育不全、蓝巩膜。
代谢异常：空腹低血糖（婴幼儿期常见）、肥胖、高脂血症。
其他：小阴茎、高音调声音、骨龄延迟。智力通常正常。
STAT5B突变者常伴严重免疫缺陷和肺部疾病。
辅助检查
生化：血清IGF-1极低，IGFBP-3降低。血清GH基值或激发后显著升高（关键特征，提示GH抵抗）。GH结合蛋白（GHBP）通常降低（GHR胞外域突变时）。
IGF-1生成试验：注射外源性GH后，血IGF-1不升高（证明GH不敏感）。
基因检测：GHR 基因突变确诊。
IGF-1生成试验：注射外源性GH后，血IGF-1不升高（证明GH不敏感）。
基因检测：GHR 基因突变确诊。
诊断
严重矮小 + GH高 + IGF-1低 + IGF-1生成试验无反应。
鉴别诊断
原发性GH缺乏症（GH低，对GH治疗敏感）、营养不良（IGF-1低，但GH正常，营养改善后恢复）。
治疗
重组人IGF-1 (rhIGF-1)：Mecasermin。是唯一有效的替代疗法。
机理：绕过GH受体缺陷，直接补充IGF-1。
给药：皮下注射，每日1-2次。需餐后注射以防低血糖。
重组GH：对经典Laron综合征无效。
副作用管理：最常见副作用是低血糖（因IGF-1有类胰岛素降糖作用）。其他包括淋巴组织增生（扁桃体肥大）、颅内压增高。
预后：治疗可显著改善生长速率，但难以达到正常成人身高。
机理：绕过GH受体缺陷，直接补充IGF-1。
给药：皮下注射，每日1-2次。需餐后注射以防低血糖。
重组GH：对经典Laron综合征无效。
副作用管理：最常见副作用是低血糖（因IGF-1有类胰岛素降糖作用）。其他包括淋巴组织增生（扁桃体肥大）、颅内压增高。
预后：治疗可显著改善生长速率，但难以达到正常成人身高。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Laron Z. Laron syndrome (primary growth hormone resistance or insensitivity): the personal experience 1958-2003. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1031-44.
Backeljauw P, et al. Review of the insulin-like growth factor 1 deficiencies. Horm Res Paediatr. 2013.
Bang P, et al. Mecasermin for the treatment of primary insulin-like growth factor-1 deficiency. Expert Rev Endocrinol Metab. 2018.
Savage MO, et al. Phenotypes and Genotypes in Primary IGF-1 Deficiency. Endocr Dev. 2013.
Geffner ME. Primary IGF-1 deficiency. Pediatric Endocrinology Reviews. 2015.
Backeljauw P, et al. Review of the insulin-like growth factor 1 deficiencies. Horm Res Paediatr. 2013.
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