内分泌与代谢性疾病
Bardet-Biedl综合征
Bardet-Biedl Syndrome, BBS
患病率
欧美人群约1/100,000-1/160,000，贝都因人高发（1/13,500）。
概述：BBS是一种典型的纤毛病（Ciliopathy），以多器官功能障碍为特征，尤其是视网膜变性、肥胖和多指（趾）。 病因与流行病学： 病因：由编码纤毛基体/转换区蛋白的基因突变引起，导致纤毛结构或功能异常。目前已发现>26个致病基因（BBS1至BBS21等），其中BBS1和BBS10最常见。 遗传：常染色体隐性遗传。存在寡基因遗传现象（即需要三个突变等位基因才发病，较少见）。 发病率：欧美人群约...
概述
BBS是一种典型的纤毛病（Ciliopathy），以多器官功能障碍为特征，尤其是视网膜变性、肥胖和多指（趾）。
病因和流行病学
由编码纤毛基体/转换区蛋白的基因突变引起，导致纤毛结构或功能异常。目前已发现>26个致病基因（BBS1至BBS21等），其中BBS1和BBS10最常见。
遗传：常染色体隐性遗传。存在寡基因遗传现象（即需要三个突变等位基因才发病，较少见）。
发病率：欧美人群约1/100,000-1/160,000，贝都因人高发（1/13,500）。
临床表现（Beales诊断标准）：
主要特征：
视网膜锥杆细胞营养不良（90%）：夜盲（早至7-8岁），视野缩小，逐渐致盲。
肥胖（72-92%）：早发性（幼年），向心性分布。
多指/趾（69%）：轴后性（小指外侧）。
认知障碍（50-61%）：轻度智力低下，学习困难。
性腺发育不全（59-98%）：男性小阴茎、隐睾；女性青春期延迟、月经不调。
肾脏异常（53%）：结构畸形、囊肿、尿浓缩功能障碍，是主要死因之一。
次要特征：语言发育迟缓、糖尿病、牙齿拥挤、短指、共济失调、先天性心脏病、嗅觉缺失。
遗传：常染色体隐性遗传。存在寡基因遗传现象（即需要三个突变等位基因才发病，较少见）。
发病率：欧美人群约1/100,000-1/160,000，贝都因人高发（1/13,500）。
临床表现（Beales诊断标准）：
主要特征：
视网膜锥杆细胞营养不良（90%）：夜盲（早至7-8岁），视野缩小，逐渐致盲。
肥胖（72-92%）：早发性（幼年），向心性分布。
多指/趾（69%）：轴后性（小指外侧）。
认知障碍（50-61%）：轻度智力低下，学习困难。
性腺发育不全（59-98%）：男性小阴茎、隐睾；女性青春期延迟、月经不调。
肾脏异常（53%）：结构畸形、囊肿、尿浓缩功能障碍，是主要死因之一。
次要特征：语言发育迟缓、糖尿病、牙齿拥挤、短指、共济失调、先天性心脏病、嗅觉缺失。
辅助检查
眼科：视网膜电图（ERG）早期即可见异常（波幅降低），眼底见骨细胞样色素沉着。
影像：肾脏超声（囊肿、皮髓质分界不清）。
基因检测：全外显子组测序（WES）或纤毛病基因Panel是确诊关键。
影像：肾脏超声（囊肿、皮髓质分界不清）。
基因检测：全外显子组测序（WES）或纤毛病基因Panel是确诊关键。
诊断
4个主要特征；
或 3个主要特征 + 2个次要特征。
或 3个主要特征 + 2个次要特征。
鉴别诊断
Laurence-Moon综合征：与BBS极相似，通常伴有痉挛性截瘫，且一般无多指和无肥胖。
Alström综合征：肥胖、视网膜变性、感音神经性耳聋、糖尿病，但无智力障碍和无多指。
McKusick-Kaufman综合征：多指、先天性心脏病、阴道积水，不伴视网膜变性和肥胖（可能是BBS的早期表现）。
Alström综合征：肥胖、视网膜变性、感音神经性耳聋、糖尿病，但无智力障碍和无多指。
McKusick-Kaufman综合征：多指、先天性心脏病、阴道积水，不伴视网膜变性和肥胖（可能是BBS的早期表现）。
治疗
目前无根治性疗法。
靶向药物：Setmelanotide（MC4R激动剂）已获FDA批准用于治疗BBS相关的肥胖，可显著降低体重和饥饿感。
对症治疗：
多指/趾切除术。
糖尿病及代谢综合征管理（二甲双胍、饮食控制）。
肾衰竭需透析或肾移植。
性激素替代治疗。
靶向药物：Setmelanotide（MC4R激动剂）已获FDA批准用于治疗BBS相关的肥胖，可显著降低体重和饥饿感。
对症治疗：
多指/趾切除术。
糖尿病及代谢综合征管理（二甲双胍、饮食控制）。
肾衰竭需透析或肾移植。
性激素替代治疗。
临床管理
眼科：每年查视力、视野，低视力辅助康复。
肾脏：定期监测血压、肾功能、尿常规。
内分泌：监测血糖、血脂、体重。
肾脏：定期监测血压、肾功能、尿常规。
内分泌：监测血糖、血脂、体重。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体隐性遗传。父母多为无症状携带者，同胞再发风险25%。产前诊断需先确定先证者突变位点。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Forsythe E, et al. Bardet-Biedl syndrome. Eur J Hum Genet. 2013;21(1):8-13.
Haws RM, et al. The renal phenotype in Bardet-Biedl syndrome. Am J Kidney Dis. 2016;68(3):396-405.
Haqaq S, et al. Setmelanotide for the treatment of Bardet-Biedl syndrome. Expert Rev Endocrinol Metab. 2023.
Beales PL, et al. New criteria for improved diagnosis of Bardet-Biedl syndrome: results of a population survey. J Med Genet. 1999;36(6):437-46.
Pomeroy J, et al. The ocular phenotype of Bardet-Biedl syndrome: a longitudinal study. Ophthalmic Genet. 2021.
Melluso A, et al. Bardet-Biedl Syndrome: Current Perspectives and Clinical Outlook. Ther Clin Risk Manag. 2023;19:1-13.
Haws RM, et al. The renal phenotype in Bardet-Biedl syndrome. Am J Kidney Dis. 2016;68(3):396-405.
Haqaq S, et al. Setmelanotide for the treatment of Bardet-Biedl syndrome. Expert Rev Endocrinol Metab. 2023.
Beales PL, et al. New criteria for improved diagnosis of Bardet-Biedl syndrome: results of a population survey. J Med Genet. 1999;36(6):437-46.
Pomeroy J, et al. The ocular phenotype of Bardet-Biedl syndrome: a longitudinal study. Ophthalmic Genet. 2021.
Melluso A, et al. Bardet-Biedl Syndrome: Current Perspectives and Clinical Outlook. Ther Clin Risk Manag. 2023;19:1-13.
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成骨不全的孩子们太需要关注了。